Nuevo enfoque para el tratamiento de las infecciones pulmonares de la fibrosis quística

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Madrid, 28 Dic. (EUROPA PRESS)

Se conoce muy bien a PTEN como supresor tumoral, un tipo de proteina que protege a las células del crecimiento descontrolado y de convertirse en cancerosas. Pero según un estudio del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC, por sus siglas en inglés), en Nueva York, Estados Unidos, PTEN tiene un segundo talento desconocido anteriormente: trabajar con otra proteína, CFTR, para mantener el tejido pulmonar libre de infecciones potencialmente peligrosas.
Los hallazgos, detallados en un artículo sobre la investigación que se publica este martes en 'Immunity', explican por qué las personas con fibrosis quística son particularmente propensas a las infecciones respiratorias y sugieren un nuevo enfoque para el tratamiento.
Hace un cuarto de siglo, los científicos descubrieron que la fibrosis quística es causada por mutaciones en el gen CFTR, que produce una proteina epónima que transporta iones de cloruro dentro y fuera de la célula. Sin transporte de iones, la mucosidad del pulmón se vuelve más espesa y pegajosa y atrapa las bacterias, especialmente las 'Pseudomonas', en el pulmón. Las bacterias atrapadas exacerban la respuesta inflamatoria del cuerpo, dando lugar a infecciones persistentes y debilitantes.
Pero una investigación más reciente plantea que las mutaciones de CFTR también fomentan las infecciones de una manera completamente diferente. "Hallazgos recientes sugirieron que las células con mutaciones de CFTR tienen una respuesta más débil a las bacterias lo que reduce su capacidad de eliminar infecciones y aumentar la inflamación---restala el autor principal Sebastián A. Riquelme, investigador postdoctoral en CUMC---. Esto fue interesante porque apuntaba a un mecanismo inmune desregulado paralelo que contribuye a la destrucción de las vías respiratorias, más allá del efecto de CFTR sobre la mucosidad".

UN ROL DETECTADO EN RATONES
Ahí es donde entra en juego PTEN. "No teniamos idea de que PTEN estaba involucrado en la fibrosis quística", subraya la lider del estudio, Alice Prince, profesora de Pediatría. "Eatábamos estudiando ratones que carecían de una forma de PTEN y notamos que tenían una respuesta inflamatoria severa a 'Pseudomonas' y una disminución de la depuración que se parecía mucho a lo que vemos en pacientes con fibrosis quística", relata.
Profundizando más, el equipo de CUMC descubrió que cuando PTEN se encuentra en la superfície de las células inmunitarias y de los pulmones ayuda a despejar la bacteria 'Pseudomonas' y mantiene la respuesta inflamatoria bajo control. Pero PTEN puede hacer esto solo cuando está conectado a CFTR. Y en la mayoría de los casos de fibrosis quística, CFTR encuentra poco la superficíe de la célula. Como resultado, el dúo no se conecta, y las 'Pseudomonas' se vuelven locas.
Da la casualidad que la última generación de fármacos para la fibrosis quística impulsa el CFTR mutado a la superficie celular, con el objetivo de mejorar la función del canal de cloruro y reducir la acumulación de moco. Los nuevos hallazgos sugieren que podria ser beneficioso extraer CFTR no funcional a la superficie también, ya que incluso un CFTR anormal puede funcionar con PTEN para combatir infecciones, según los investigadores.
"Otra idea es encontrar medicamentos que mejoren directamente la actividad antiinflamatoria de la membrana PTEN --señala el doctor Riquelme---. Hay varios promotores de PTEN bajo investigación como tratamientos contra el cáncer que podrían ser útiles en la fibrosis quística".
El estudio también plantea la posibilidad de que PTEN tenga algo que ver con el aumento del riesgo de cáncer gastrointestinal en pacientes con fibrosis quística. "Con una mejor atención clínica, estos pacientes viven mucho más tiempo y estamos observando un aumento en los cánceres gastroimtestinales ---apunta Price--. Algunos estudios sugieren que CFTR puede ser un supresor tumoral. Nuestro trabajo ofrece una hipótesis alternativa, donde las mutaciones CFTR y la falta de su socio, PTEN, podrían estar llevando a este cáncer en pacientes con fibrosis quística".